2022 ASGCT ｜ ASC Therapeutics 两项基因治疗产品多个突破性进展...

来源：雪球App，作者： 医麦客，（【【网址】】/【【QQ微信】】/【【QQ微信】】）

2022年5月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--第25届美国基因治疗与细胞治疗学会(ASGCT)于2022年5月16日至19日在美国华盛顿举行。该学会成立于1996年，是全球最大的专业从事基因与细胞治疗研究的非营利性医学组织，旨在促进基因和细胞疗法的发现和临床应用，以缓解人类疾病，造福患者和社会。【【淘密令】】 两项基因治疗产品多个突破性进展亮相ASGCT年会

标题：MSUD基因疗法的开发，AAV载体设计、啮齿动物和大型动物建模、大规模载体生产和体内临床前测试

The MSUD gene therapy de【【微信】】e combined AAV gene therapy expertise at UMass Chan Medical School, such as AA【【微信】】, rodent and large animal modeling, large-scale 【【微信】】, and in vivo pre-clinical testing

时间及地点：5月17日 201室，3:45 PM-4:00 PM，美国东部时间

摘要编号：461

第一个大动物模型牛，用于证明基因替代疗法的安全性和有效性

MSUD是一种严重的遗传疾病，肝移植或饮食限制是目前唯一可用的治疗方法

关于枫糖尿症（MUSD）

枫糖尿症(MSUD)是一种罕见的遗传疾病，影响支链氨基酸(BCAA)亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸及其酮酸衍生物的降解。MSUD是由编码支链酮酸脱氢酶复合物(BCKDC)亚单位(即BCKDHA、BCKDHB和DBT)的三个基因之一的双等位基因突变引起的。饮食BCAA限制是治疗的主要手段，但疗效不足，并且不能预防偶发的和危及生命的脑病危象。严重(“经典”)MSUD病毒不治疗是致命的。全球每185，000例分娩中约有一例受MSUD影响。

【【淘密令】】与马萨诸塞大学医学院（UMMS）和特殊儿童诊所（CSC）合作，基因治疗中心主任高光坪院士和RNA治疗学助理教授Dan Wang博士领导的研究小组与特殊儿童诊所的临床专家Ke【【微信】】博士牵头，开发了鼠和牛的MSUD模型。三个动物模型来测试安全性和有效性：两个鼠模型代表了MSUD的两种常见遗传形式，一个新生小牛由于导致MSUD的突变而自然纯合。所有动物在出生后数小时内都表现出严重的生化异常，如果不治疗，它们将在10天内死亡。

该合作研究设计了一种双功能AAV9基因替代载体，通过静脉注射进行管理。存活的小鼠生长和行为与正常同窝出生的小鼠相似，并且在16周的无限制饮食中具有正常或接近正常的生化标记。

与MSUD患者相比，MSUD小牛表现出相似的表型，并且在体型和代谢率上非常匹配。如果不进行治疗，他们会在出生后第3天出现脑水肿，并很快死亡。2021年10月，一头MSUD小牛出生，出生后不久就出现了MSUD的生化症状。小牛在出生40小时时被给予AAV9基因治疗载体。在AAV治疗后，生物标记测量显示缺失的酶活性显著恢复。在治疗后70天，小牛过渡到正常的无限制饮食，并在输注后100天继续茁壮成长，具有稳定的生化标记。

这些数据提供了MSUD AAV9基因治疗替代载体作为最常见和最严重形式的MSUD的一次性治疗的安全性和有效性的早期证明。

高博士和王博士评论说：“基因治疗的发展利用了UMass Chan医学院的AAV基因治疗专业知识，如AAV载体设计、啮齿动物和大型动物建模、大规模载体生产和体内临床前测试。”

宾夕法尼亚州特殊儿童诊所的医学主任、合作临床专家Ke【【微信】】博士补充说:“特殊儿童诊所和UMMS基因治疗中心之间的创新合作使我们能够周到地简化开发AAV基因替代载体的过程。在项目开始的短短三年内，我们已经使用一种新型双功能BCKDHA-BCKDHB载体安全地纠正了小鼠和新生小牛的一种致命的MSUD表型，这种载体有可能解决70-80%的人类MSUD病例。患有MSUD的新生小牛可能代表了有史以来用AAV介导的基因替代治疗的最大的非人类实验动物。小牛提供了独特的见解，可以直接为临床试验的设计提供信息，我们希望通过与【【淘密令】】的合作来实现这一目标。

【【淘密令】】首席执行官姜儒鸿博士表示:“通过与高教授、王教授和Ke【【微信】】教授的合作研究，我们取得了重大进展，这凸显了将学术界和工业界在复杂基因治疗方面高度专业的团队聚集在一起的内在价值。”

标题：ASC618, 第二代血友病A基因治疗，在靶肝组织中表现出主要的转导和转基因表达：小鼠和非人类灵长类动物的 IND 药代动力学研究结果

ASC618, a Second-Generation F【【微信】】mophilia A, Exhibits Major Transduction and Transgene Expression in the Target Li【【微信】】: Results of IND-Enabling Pharmacokinetics Studies in Mice and Non-Human Primates

时间及地点：5月19日102 A/B室，11:30 AM - 11:45 AM，美国东部时间

摘要编号：1262

报告人：ASC618小组组长兼首席科学家Chengtao Yang博士

海报：评估ASC618体外相对感染性的新转导分析

New Transduction Assay to E【【微信】】ive Infectivity of ASC618

时间及地点：TU288 783, 5月17日 5:30 PM - 6:30 PM，美国东部时间

海报：ASC618的药理学,毒理学和安全性研究，第二代VIII因子基因治疗血友病发展

Pharmacology, Toxicology and Safety Studies of ASC618, a Second-Generation Factor 【【微信】】mophilia A Development

描述一种更准确和精确的分析方法的开发，作为TCID50的替代方法来支持ASC618产品的发布和表征

时间及地点：D展厅 TU287 782，5月17日 5:30 PM - 6:30 PM，美国东部时间

关于ASC618

ASC618是用于治疗血友病a的第二代基因疗法。ASC618整合了一种新的肝脏特异性启动子和一种生物工程化的密码子优化的B结构域缺失FVIII变异体1；在临床前研究中，与天然人类FVIII生物工程基因构建体相比，ASC618在FVIII的生物合成和分泌方面表现出至少10倍的增加。ASC618有可能通过最小化细胞应激和诱导未折叠蛋白反应来增加凝血因子生物合成和分泌的持久性，这可能导致肝细胞产生的FVIII减少2。

【【淘密令】】 将进行 1/2 期临床试验，以评估 ASC618 的安全性、耐受性和初步疗效。此计划已获批FDA IND及美国美国食品药品监督管理局的快速通道和孤儿药物指定。欧洲药品管理局(EMA)孤儿药品委员会(COMP)也授予了孤儿药品称号。该研究设计将于2022年7月在英国伦敦举行的国际血栓与止血学会(ISTH)大会上发表，可在以下网址获得：

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【【淘密令】】创始人兼首席执行官Ruhong Jiang博士表示：“我们为我们的治疗团队迄今取得的成就和快速进步感到非常自豪，并期待很快看到出色的临床数据。”

【【淘密令】】的治疗开发副总裁Zoya Gluzman-Poltorak博士补充道：“我很荣幸能够领导一个充满激情和才华的科学家团队，他们在一年内完成了ASC618 IND-enabling研究，最终实现了完美的IND clearance。我们很高兴为血友病a患者带来第二代基因疗法治疗。”

关于【【淘密令】】

【【淘密令】】 是从Applied StemCell* 分拆后成立的一家独立的生物制药公司，美国国立研究院基金会“加速基因治疗联盟”成员伙伴，ASC两度被《Nature Biotechnology》评为“引领精准基因编辑应用技术的全球TOP10企业”。总部位于加州旧金山湾区，在美国及中国均有战略部署。在血液、代谢和其他罕见性疾病体内基因治疗、基因编辑和异体细胞疗法开发方面位于国际领先地位。