ASCO中国之声丨罗静教授：安罗替尼联合替雷利珠单抗和化疗新辅助治疗三阴性乳腺癌
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编者按：TPS是ASCO摘要中特殊的一种类型，其介绍进展中临床试验的研究背景和试验方法，不涉及研究结果的数据展示，入选的均是各领域内的创新药物和具有重要临床价值的研究。选为壁报展示的数量更少，2022年乳腺癌领域TPS仅有17项POSTER，四川省人民医院罗静教授团队开展的新辅助阶段靶向+免疫（安罗替尼+替雷利珠单抗）联合化疗治疗三阴性乳腺癌的研究入选了ASCO的TPS系列壁报展示，本文就该研究内容进行了介绍，期待新方案新探索的初步结果早日出炉，持续发出中国之声。
研究简介
研究背景：
三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌患者的15%～20%左右，这类患者缺乏靶点、复发转移风险高，被认为是预后最差的乳腺癌类型。术前新辅助治疗可以缩小肿瘤、降低肿瘤分期，从而提高保乳手术的可行性和成功率。此外术前新辅助治疗后的病理完全缓解（pCR）也被用于解读预后信息、预测总体结局并指导辅助治疗和决策。
目前TNBC新辅助治疗方案仍以蒽环类联合紫杉类化疗为主，而KEYNOTE-522[3]和IMpassion 031[2]研究证实了PD-1/PD-L1单抗联合化疗新辅助治疗早期高危TNBC，可以显著提高病理完全缓解（pCR）率。既往动物实验已经证实抗血管生成药物能够增加免疫细胞的浸润，同时2021年FUTURE-C-PLUS研究[3]结果也表明，在免疫检查点抑制剂联合化疗基础上加入抗血管生成药物一线治疗晚期TNBC，可以提高抗肿瘤疗效（ORR高达81.3%，中位PFS达13.6个月）。
替雷利珠单抗是一种经过工程改造的人源化IG4亚型的抗PD-1单克隆抗体，可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合。安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制VEGFR、FGFR、PDGFR、c-Kit、c-MET和RET。既往研究已经证明安罗替尼单药或联合免疫检查点抑制剂对晚期TNBC具有良好疗效和安全性[4-5]。本Ⅱ期研究旨在初步评价安罗替尼联合替雷利珠单抗和化疗新辅助治疗TNBC的疗效和安全性。
研究方法：
该研究是一项前瞻性、开放、单臂、单中心的Ⅱ期临床研究。符合条件的患者是18-75岁的女性、ECOG状态0-1、新诊断的、既往未经治疗的经组织学确诊的浸润性TNBC（T1cN1-2或T2-4N0-2）。符合条件的患者接受5个周期的低剂量安罗替尼（8mg，口服，第1～14天每天1次，每21天重复1次）联合6个周期的替雷利珠单抗（200mg，静脉注射，第1天，每21天重复1次）及AT化疗方案（紫杉类：白蛋白紫杉醇260mg/m2，静脉注射，第1天，每21天重复1次；蒽环类：表柔比星75mg/m2或多柔比星60mg/m2，静脉注射，第1天，每21天重复1次），随后进行手术。
主要终点是总病理完全缓解率（tpCR：ypT0/Tis ypN0），次要终点包括乳腺病理完全缓解率（bpCR：ypT0/Tis）、无浸润性疾病生存期（iDFS）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和安全性。在统计分析部分，如果以α=0.05的双侧显著性水平进行检测，则28例患者需要有80%的效能才能检测到总病理完全缓解率从30%（化疗）到55%（化疗+替雷利珠单抗+安罗替尼）的显著改善。考虑到10%的脱落率，因此本研究需要入组32例患者。该研究目前正在招募患者，计划于2023年7月完成。注册信息：NCT04914390。
研究者说
对于TNBC患者的新辅助治疗，传统的新辅助化疗效果已经趋于瓶颈，免疫检查点抑制剂的出现给TNBC的新辅助治疗提供了新的治疗思路。目前有很多研究在探索有效的免疫联合治疗方案，包括KEYNOTE-522、IMpassion 031、NeoTRIP和NeoPACT研究等，但不同的联合方案，也带来了疗效的不确定性。
通过分析NeoTRIP、KEYNOTE 522和IMpassion 031研究结果的差异，首先从入组人群临床病理特征会发现，似乎肿瘤负荷低的患者更能从免疫治疗中获益，这可能与肿瘤早期对免疫微环境影响弱、局部晚期患者机体免疫状态相对低下有关。其次，从免疫检查点抑制剂的种类来看，PD-1抑制剂可能相比PD-L1抑制剂具有更好的疗效。2020年JAMA Oncol杂志上发表的一项纳入19个包含PD-1/PD-L1单药或联合的随机对照研究、11379例各瘤种晚期患者的汇总分析显示，PD-1抑制剂相比PD-L1抑制剂具有OS和PFS优势，无论是单药还是联合化疗均如此。最后，从配伍的化疗方案来看，取得阴性结果的NeoTRIP研究与KEYNOTE-522、IMpassion 031研究的最显著差异是未联合含蒽环方案。
蒽环类作为经典的强细胞毒性药物，不仅对肿瘤有直接的杀伤作用，还能诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，激活树突状细胞的抗原呈递，增强CD8 T细胞增殖，同时选择性靶向作用于MDSC，解除肿瘤诱导的免疫抑制。既往TONIC研究结果也表明，使用蒽环类药物诱导治疗后再使用免疫检查点抑制剂，相比不诱导或环磷酰胺或顺铂诱导，具有更高的ORR。因此蒽环类药物可能是TNBC新辅助免疫治疗较好的配伍化疗药物。此外，GBG69研究显示，新辅助治疗中白蛋白紫杉醇比溶剂型紫杉醇有更高的pCR，同时能够改善患者的DFS。因此在研究设计中，化疗我们选择了AT方案（白蛋白紫杉醇联合蒽环类）。
同时既往研究表明，抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂用于晚期 近视党都懂，戴眼镜是真的难受！ 戴口罩起雾、眼睛显小 跑步容易掉、鼻梁有压痕 不戴眼镜，世界一片朦胧 碰到熟人认不出简直是社死现场！ 更扎心的是，高考季刚过 “近视眼”专业报考都有限制！ 所以，摘镜定要排上日程啦！ 温馨提醒各位考生及家长： 无论是因报考视力受限专业 或想改变形象 或是想征兵入伍而摘镜 请做好近视手术摘镜攻略 选择适合自己的近视手术 高考后着急摘镜体检 添加爱尔眼健康顾问 为你规划好近视手术 做了许多功课 找到了东莞眼科医院实力担当 ――东莞爱尔眼科医院 听闻今年正值爱尔眼科20周年 推出了许多劲爆的福利活动！ @所有近视党，现场打探一下！ 镜 摘镜福利 618玩转东莞爱尔直播间 除了关心近视手术的安全性问题 很多人也十分担心费用的问题 “手术的费用会不会太高？”“我应该怎么样选择手术方式？” 经实地探访了解 传闻属实！ 第①手活动消息这就告诉大家！ 6月17日下午4：00 东莞爱尔将在直播间 在社群抽取最佳手气 送出福利礼物 近视的潮男潮妹一整个心动！ 扫码进入直播群 观看直播，即可参与抽奖哦！ *开播时间：2022年6月17日下午4:00 Mark好优惠福利 再去摘镜！ 全飞秒手术可直减7000元/双眼！（即日起-6月19日）转发活动海报集赞18个 保留记录到院即可 9.9元购买激光术前25项全套近视眼检查 （价值2680.5元） 添加眼健康顾问，即可参与报名 除了优惠福利，现场特邀近视手术专家 刘斐院长+陈晓蓓主任 摘镜解疑答惑，零距离手术观摩…… 活动现场还能享受免费近视基础检查 省钱是认真的！宠粉也是认真的！ *活动时间：2022年6月19日下午2:00*活动地址：东莞爱尔眼科医院三楼屈光科 摘镜计划 从现在开始 get清晰视界 明亮的环境+清晰的流程+畅通的看诊体验 聚焦C位 想安心摘镜 选对医院很重要 安全摘镜 信赖爱尔眼科 专业的医生团队 量眼定制摘镜方案 优质的服务 用心对每双眼睛负责 成为东莞眼科领域的“集大成者” 暨南大学附属东莞爱尔眼科医院，隶属于爱尔眼科医院集团，是东莞市医保定点单位、白障复明手术定点单位、全国跨省异地就医定点医疗机构。 在这里采用的专科专业的精准治疗，例如“高度近视专家门诊”，采取了屈光、眼底、青光眼、白内障等多科室眼科专家会诊机制，可为患者提供集检查、治疗、矫正为一体的高度近视整体解决方案。 东莞爱尔眼科医院― 东莞率先全飞秒手术（逾万例）质量贡献奖！ 东莞爱尔眼科从2014年开展屈光手术以来，不断开拓创新同步国际，具有“全术式”近视矫正手术体系、“百级层流”透明手术室、数字化医疗管理系统、全球化术后眼健康服务体系等先进医疗理念和诊疗技术，能够为近视患者“全程定制”近视矫正手术方案，截止目前已有超过20000位朋友在东莞爱尔眼科医院成功摘镜，为75度-2400度近视跨度、850度高度散光的朋友成功摘镜。 更值得一提的是，今年4月，该院屈光手术专科成为东莞率先获得德国卡尔蔡司官方认证全飞秒手术（逾万例）质量贡献奖的医院。 6月3日，爱尔康公司、德国卡尔蔡司公司以及STAAR公司向东莞爱尔眼科医院屈光手术专科授予三牌殊荣 东莞爱尔眼科医院― 发布《2022中、欧国际近视手术白皮书》 除了同步国际的技术设备，这里还拥有由爱尔眼科医院广东省区总院长王铮教授、刘斐院长、陈晓蓓主任领衔的专业屈光团队。 东莞爱尔眼科医院于高考前夕发布《2022中、欧国际近视手术白皮书》，基于183万眼手术体量的有效数据进行分析，并由该院院长刘斐分别就近视手术人群年龄分布、如何选择手术方式、术后视力的稳定性、术后异地复查等焦点问题作详细解读。 刘斐院长解读《2022中、欧国际近视手术白皮书》 其中，对于近视手术的安全性，大数据分析显示患者术后第一天摘镜视力超越原矫正视力的比例已达83%，而在之后视力依然会稳步提升，术后半年患者裸眼远视力均值超1.1，且术后屈光度日趋稳定。 近视的宝子们不用等，赶紧冲！ 早日摘镜，早日拥有清晰视界！添加眼健康顾问，即可参与报名 *活动时间：2022年6月19日下午2:00*活动地址：东莞爱尔眼科医院三楼屈光科 特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“掌上东莞号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务，不代表掌上东莞立场，如有侵权，请联系删除。如若转载，请注明出处：【【网址】】/55447/高考生近视眼手术半价吗 高考后做近视手术有优惠吗
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