转自：药明康德

中国香港、上海和美国新泽西州：2023年3月31日，星期五：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）宣布已完成向美国食品药品监督管理局（“FDA”）滚动提交高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体 (“VEGFR”）-1、-2及-3抑制剂呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。

― 在美国、欧洲、日本和澳洲展开的 FRESCO-2 全球III期研究数据，以及在中国开展的FRESCO研究的数据支持了该新药上市申请 ―

― FRESCO-2研究显示呋喹替尼治疗降低难治性转移性结直肠癌的死亡风险达34%（0.66 HR），与FRESCO研究观察到的死亡风险降低35%保持一致 ―

― 欧洲和日本的上市许可申请提交正按计划进行中并预计于2023年完成 ―

这对于美国转移性结直肠癌患者来说是一个重要里程碑。结直肠癌在美国乃至全世界范围内均是最常见且死亡率最高的癌症之一。自2018年上市以来，呋喹替尼已成为中国转移性结直肠癌患者的重要治疗选择。我们期待与我们的合作伙伴武田携手，在中国以外地区推动呋喹替尼的商业化。我们将继续按照计划于今年稍后时候在欧洲及日本提交监管注册申请。

和黄医药研发负责人兼首席医学官

石明博士

在美国、欧洲、日本和澳洲开展的全球 III 期国际多中心临床试验（MRCT）FRESCO-2 研究，连同在中国开展的FRESCO研究的数据支持了此项新药上市申请。FRESCO-2研究探索了呋喹替尼加最佳支持治疗对比安慰剂加最佳支持治疗用于治疗难治性转移性结直肠癌患者。向欧洲药品管理局（EMA）的上市许可申请，以及向日本医药品和医疗器械局（PMDA）的新药上市申请计划于2023年提交。

2023 年 3 月，和黄医药和Takeda Pharmaceutical Company Limited（武田药品工业株式会社）的子公司达成了一项独家许可协议，以进一步推进呋喹替尼在中国以外地区的全球开发、商业化和生产。在中国，呋喹替尼以商品名爱优特?获批上市，并获纳入中国国家医保药品目录。和黄医药与礼来公司在中国合作销售呋喹替尼。

关于结直肠癌

结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构 (IARC) 的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症。在2020年估计造成超过93.5万人死亡。在美国，2023年估计新增15.3万例结直肠癌新症以及5.3万例死亡。在欧洲，在2020年结直肠癌是第二大常见癌症，约有52万例新增病例和24.5万例死亡。在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2020年估计有14.8万例新增病例和6万例死亡。尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。迄今为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

关于呋喹替尼在中国获批用于治疗结直肠癌

呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局批准在中国销售，并于2018年11月以商品名爱优特?商业上市。其自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。爱优特?适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼FRESCO关键性III期注册研究的研究成果已于2018年6月在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表 (NCT02314819）。该研究达到其主要终点总生存期（“OS”），风险比（“HR”）为 0.65（95%置信区间[“CI”] 0.51C0.83；p<0.001）。

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及疗效尚不明确，不能保证其将在任何国家或地区的研究用途能获得卫生部门批准或商业上市。

关于在中国以外开展的FRESCO-2 III期研究

FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗难治性的转移性结直肠癌患者（NCT04322539）。其结果已于2022年9月的欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布。FRESCO-2国际多中心临床试验表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点OS和关键次要终点无进展生存期（“PFS”）均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。

具体而言，461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月（HR 0.66；95% CI 0.55C0.80；p<0.001）。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月（HR 0.32；95% CI 0.27C0.39；p<0.001）。呋喹替尼组的疾病控制率（“DCR”）为55.5%，而安慰剂组为16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。

FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。接受呋喹替尼治疗的患者中有62.7%发生3级或以上不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中则有50.4%发生3级或以上不良事件。发生率超过5%的3级或以上不良事件为高血压（13.6%，安慰剂组为0.9%）、乏力（7.7%，安慰剂组为3.9%）和手足症候群（6.4%，安慰剂组为0%）。接受呋喹替尼治疗的患者中，20.4%的患者发生了导致停药的治疗相关不良事件，而安慰剂组则为21.1%。

关于呋喹替尼的其他开发项目

中国胃癌研究：【【微信】】研究是一项随机双盲III期临床试验，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法治疗对比紫杉醇单药治疗二线晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者 （NCT03223376）。【【微信】】研究的顶线结果已于2022年11月公布。该研究达到其中一个主要终点，即PFS取得具有统计学意义的显著改善，这一结果具有临床意义。另一个主要终点OS，尽管在中位OS上观察到改善，但按照预设的统计计划未取得统计学显著性。此外，呋喹替尼在包括客观缓解率（ORR）、DCR和延长缓解持续时间（DoR）在内的次要终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼在【【微信】】研究中的安全性特征亦与之前公布的研究中所观察到的一致。研究计划将于即将举行的学术会议上发布。

和黄医药亦正在开发呋喹替尼和PD-1单克隆抗体联合疗法用于治疗子宫内膜癌及其他实体瘤。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对向FDA提交呋喹替尼用于治疗结直肠癌的新药上市申请以及提交时间的预期、呋喹替尼用于治疗结直肠癌患者的治疗潜力的预期以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期及支持呋喹替尼在美国或欧洲、日本等其他地区获批用于治疗结直肠癌或其他适应症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力、呋喹替尼的疗效及安全性、和黄医药为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力、此类事件发生的时间、各方满足许可协议的条款和条件的能力、监管机构的行动或可影响临床试验的启动、时间和进展或呋喹替尼的注册路径、武田成功开发和商业化呋喹替尼的能力，以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治状况带来的影响等。此外，由于部分研究依赖与其他药物产品如紫杉醇与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。此类前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：关于根据许可协议开发和商业化呋喹替尼的计划的陈述、 许可协议项下的潜在付款(包括首付款和任何里程碑付款或特许权使用费)、许可协议的潜在收益，以及和黄医药的战略、目标和预期的里程碑、业务计划和重点。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

和黄医药是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超过5000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。欲了解更多详情，请访问：【【网址】】/sc?。

转自：药明康德

药明康德内容团队报道

日前，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由亿帆医药全资子公司新沿线医药申报的5.1类新药丁甘交联玻璃酸钠注射液上市申请已获得批准。根据亿帆医药早先公告资料，这是一种单剂量制剂，本次获批用于治疗膝骨关节炎。

丁甘交联玻璃酸钠（商品名：Hyruan ONE）由LG Chem公司研发，它是一种单剂量制剂，用于治疗膝骨关节炎。该产品粘弹性接近正常成人关节滑液，注射后在关节腔中有较长的存留时间，可以作为关节液的临时性替代和补充品，通过粘弹性补充疗法，恢复病变关节组织生理学和流变学状态。此外，该产品通过使用交联剂（1,4-丁二醇二缩水*醚，BDDE），使玻璃酸钠分子量最大化，减少了给药次数，提高使用的方便性，可减少频繁给药引起的感染。

Hyruan ONE已经于2013年10月首次在韩国获批，随后在超16个国家和地区注册上市。2017年12月，亿帆医药全资子公司亿帆国际医药与LG Chem公司签署产品授权协议，获得Hyruan ONE在中国境内及澳大利亚的独家权益，并负责产品注册及注册所需的临床研究。

亿帆医药已经在中国完成丁甘交联玻璃酸钠的3期临床试验研究，并达到主要疗效终点。临床试验结论显示，在治疗膝骨关节炎患者连续6个月的疗效期内，Hyruan ONE一次注射相较于对照药三次注射的疗效相当，并且具有相似的安全性。这表明该产品单次注射即可达到其他玻璃酸钠注射液至少3次的注射疗效，有望给广大患者带来更大的受益以及便利。

骨关节炎（OA）是影响全球人口的常见关节疾病，也是导致成年人及老年人膝关节最严重的残疾病因之一。膝骨关节炎（KOA）是一种异质性病理，其特点是复杂性和多因素导致，患者存在巨大的未满足医疗需求。

希望这款丁甘交联玻璃酸钠注射液尽快来到患者身边，让它们拥有更多的治疗选择。

参考资料：

[1]2023年04月06日药品批准证明文件送达信息发布. Retrie【【微信】】, 2023, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/【【微信】】pjfb/20230406140713149.html

[2亿帆医药股份有限公司关于全资子公司收到药品注册受理通知书的公告. Retrie【【微信】】， 2021, from http【【网址】】/new/disclosure/detail?plate=szse&orgId=gssz0002019&stockCode=002019&announcementId=1210551968&【【微信】】=2021-07-23