12306吊打Openai，把欧美的顶级系统按在地上摩擦？
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马上五一长假了，又到了抢票时节，准备去旅游了吗，今天我们就聊聊铁道部的12306。
你知道12306系统到底有多牛吗？春节让百万中国人买到票回家，这个连OpenAI顶级系统都解决不了的难题，12306系统做到了。当年，谷歌还在为突破日访问56亿大难关抓破头皮时，12306就表示，崩溃是什么？咱这日访问1500亿依然丝滑无比，就是要把欧美引以为傲的科技按在地上摩擦。
近期，chatgpt不停的崩溃，掉线，连付费的PLUS也不能幸免。同样是访问过亿，为什么12306系统就比其他顶级系统厉害？12306又经历了什么呢？
在12306出现之前，相信每个人都感受到了买票难。火车站售票厅就像一块海绵，只要想挤，总能再挤进去一个，对于重视团圆的中国人来说，回家过节实在是太麻烦了。
在2016年春运的时候，铁道部出台了12306网站系统，决心要解决买票难的问题。当时央视和新华社大力宣传，春运车票开售的当天，12306就遭到全体网民的疯狂点击，网站瞬间崩溃，部分人因为网站的各种问题没有在线上抢到票，还错失了线下购票的时间。全国人民愤怒了，马上就开始了国粹攻击。
2012年，12306痛定思痛，下定决心给12306招标升级，结果九月份中秋、国庆双节来临的时候，12306一如既往的又崩溃了，这一次，遭到了网友们的震怒。因为招标升级的时候，面对IBM、惠普等大牌厂商不用，铁道部毅然决然的选择花3.3亿与有着国字号背景的太极股份和同方股份达成合作，这不就相当于有美味的汉堡不吃，却去啃一个窝窝头吗？
铁道部没办法了给出了回应，解释说当年的预算只有3.3亿，但并没有人听得进去，铁道部干脆就放弃挣扎也不回应了，一头扎进了高技术的研究当中。
到了2020年，铁道部发表了一组数据，彻底颠覆了国人的认知，为什么说12306创造了一个世界奇迹？我们来看2020年春节的一组数据，40天的春运售票中，12306最高峰日网站点击量达到了1495亿次，远超全球访问量最大的搜索引擎网站谷歌26.7倍。最关键是，这天文级的点击量还能让每个中国人在短时间内都抢到回家的票。
这是什么概念？也就是说，全中国14亿多的男女老少全部在12306点击了100多次，12306依然能够屹立不倒，凭借一己之力，扛住了全球的最大流量，春运人流量。超十亿人四十天要进行30亿以上的出行。这时候有些扛精就要问，天猫双11的时候不也差不多吗？每天的成交量都吊打12306了。
这您就不知道了，那还真不一样。双11的运算模式和12306比起来，那就是蚂蚁见到了大象。双11的流量是大，那也是单纯的线上业务，一个商品对应一个订单，不会互相影响，顶多也就是加减乘除的问题。而12306的特殊在于，它不仅是线上的，它还有线下的售票厅或者是贩卖机，这些信息全部要同步，再加上每个人的上车点和下车点不一样，这中间座位的计算又是另外一个算法。
比如，我从西安坐到北京，路上会经过郑州，那就不仅要减少西安到北京的票，还得减少西安到郑州、郑州到北京的位置，而实际情况是，一个线路的站点会有很多，假如说一趟列车的站点有25个，那么它总的算法就有近300个，这可就不是单纯的加减乘除了，而是更高层的计算问题，这还只是单纯的库存问题。还有一个是需求问题，12306的需求是不确定的，你永远都不知道哪一个人会在哪一天去到哪一个地点，我今天还在郑州和女朋友秀恩爱，明天就到北京见一个女网友，你管得着吗？
而双11的预售和发货其实已经提前准备了好几个月，并不是集中在双11那天爆发的那一天，我们需要做的只是把钱给阿里巴巴而已。比如说自媒体平台，平时都正常运行，但一旦有了热文，立马就要挂掉，这就是因为爆发性的用户点击量带来的系统崩溃。
如果你知道12306每天完成的数据，绝对让你大跌眼镜，12306为什么牛？只有程序员才知道，一个每天完成超过1000万个订单并承受近1000多亿次点击的系统到底有多难？在高峰期，平均每秒就要承受170多万次的点击。面对铁路运输这种特殊的运算模式，能够保证全国人民在短时间内抢到回家的票，12306就是在无数国人的苛责和质疑中创造了一个奇迹。这时候您可能又说，凭什么说12306系统就吊打国外的系统？
我不否认，国外的系统也有它先进的地方，但是，绝对没有一家公司接受过14亿人发起的数百亿级别的即时交易流量，他们可能会有过数百亿的成交量，但不可能是即时的交易。但我们的12306做到了，在14亿人的出行面前，其他所有交易量那真的是小儿科。12306除了技术牛，还有着中国的人文情怀，系统会自动识别购票者的基本信息。如果识别出订单里有老人，会优先给老人安排下铺，儿童和家长会尽量安排在临近的位置。
12306在保证所有人都能顺利抢到回家的票的同时，还在不断地增加更多的便利，包括对老年人和残疾人，除了技术问题，更在乎我们中国独有的人情味。
别总是迷信外国的月亮圆了，我相信，在AI迅速发展的今天，我们的文心一言，通义千问，华为的盘古大模型都会迎头赶上。
你有什么收获和见解？欢迎在评论区留言讨论，让更多牛人认识和链接你！
糖尿病控糖药新药 糖尿病新型降糖药上市
糖尿病控糖药针剂,糖尿病控糖药越吃越多的原因,糖尿病控糖药物有那些,糖尿病控糖药物普通人可以吃吗我国已是全球糖尿病患者第一大国，2021年患者数量达1.41亿人，人群仍在持续快速增长，国内糖尿病市场仍存在较大的增长空间。有数据显示，预计2024年，我国糖尿病药物市场规模将达到千亿元。
千亿级市场也吸引了众多企业布局糖尿病药物的研发。在近日召开的首届中国糖尿病和代谢性疾病药物器械研发创新大会上，国家药监局药品审评中心高级审评员张杰介绍，目前，国内糖尿病药物的研发热点主要集中在长效GLP-1RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂）上，包括度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽都已经在研发。此外，还有胰岛素+GLP-1RA、生物类似药、口服复方制剂等。
其中，GLP-1RA作为新型降糖类药物，近年来市场规模不断扩张。据Insight数据库，目前，仅国内就有149个GLP-1RA处于临床前至批准上市阶段，全球总计有289个；该类药物的研发适应症主要分布于II型糖尿病（188个）、肥胖症（93个）和糖尿病（48个）。
“目前，糖尿病领域中正在申报创新药的品种比较多，包括GLP-1靶点以及多靶点的药物，进度慢的刚刚批准临床或者已经批准临床，快的已经在进行3期临床试验。”张杰表示，“生物制品周期很长，投入很大，当那些跑得慢的产品上市时，可能市场上已经有很多同类药物了。如果企业现在还研发同类药物，那产品未来的前景就需要考虑更多因素。希望大家不要在一个赛道上做单纯重复的产品去竞争。”
图源：图虫网
糖尿病早诊断问题待解
糖尿病是由于胰岛素分泌及（或）作用缺陷引起的以血糖升高为特征的代谢病，大致可分为I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊类型糖尿病。其中，II型糖尿病占绝大多数。
糖尿病的典型症状是“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体重减轻。1921年，胰岛素被首次发现，并于1922年开始被用于临床。自此，糖尿病从一种致命的疾病变为可控制的慢性疾病。然而，一旦患者的血糖控制不好则会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。
国际糖尿病联合会（IDF）数据显示，我国作为全球糖尿病患病人数最多的国家，在过去的10年间（2011年-2021年），糖尿病患者人数由9000万增加至1.41亿，增幅达56%。此外，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，预计2045年将达到7.8亿。
尽管群体已经十分庞大，但糖尿病仍存在难以早诊断的问题。
“当前，全球的糖尿病诊断率只有大约50%。换句话说，100个糖尿病患者中，只有大约50个人知道自己有糖尿病。”北京大学人民医院内分泌科主任纪立农在会上表示，“特别是在一些低年龄段，如在20-30岁的人群中，大约80%的患者并不知道自己患有糖尿病，只有到了高年龄段，糖尿病的诊断率才会相对上升。”
中国新诊断II型糖尿病的前瞻性登记研究数据显示，在5985名患者中，41%的糖尿病患者是因为糖尿病症状就医发现，38%通过查体发现，20%在诊疗其他疾病时发现，仅1%来自社区筛查发现。
此外，糖尿病对人体寿命的影响也不可小觑。一份关于“澳大利亚I型糖尿病生存研究”的报告显示，1997年-2010年，将澳大利亚I型糖尿病病人的数据与普通人群比较，发现在20岁I型糖尿病病人中，男性预期寿命缩短11.5年，女性预期寿命缩短12.5年。对此，纪立农表示，“I型糖尿病是完全缺乏胰岛素的一个疾病，尽管我们现在已经能够补充胰岛素，并且能够很好地控制血糖，但是I型糖尿病仍然是一个非常严重影响寿命的疾病。”
糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会副主任委员李小英也在会上提到，由于知晓率、治疗率、血糖控制率低，导致并发率高死亡率高，中国II型糖尿病患者平均寿命缩短6年。
纪立农还强调，普通人患上糖尿病的年龄越小，预后越差，寿命也会受到更严重的影响。瑞典的一份数据显示，70岁以后被诊断出糖尿病的患者与70岁时没有糖尿病的人群相比，两者的预期寿命几乎没有差别，差别在于早期，如在40岁之前被诊断出糖尿病的患者，和同年龄段没有糖尿病的人群相比，二者的预期寿命相差十几年。
国内超百个GLP-1RA在研
一方面，患者数量巨大且仍在保持增长，另一方面，糖尿病难以治愈，需要持续用药，且层出不穷的降糖药品种陆续推出，多种因素作用下，催生了巨大的市场。
时代周报记者了解到，目前，糖尿病临床常见用药包括胰岛素、双胍类、DPP4抑制剂、GLP-1RA、SGLT-2抑制剂，以及GK、GSK、PTP1B等其他靶点药物。Frost&Sullivan数据显示，2020年全球糖尿病药物市场规模达到697亿美元，我国糖尿病药物市场规模达到632亿元，预计2024年达到千亿级市场，并在2020年-2030年将以10.4%的CAGR高速增长。
此外，降糖药市场也在发生着变化，GLP-1RA药物成为增长速度最快的赛道。数据显示，2019年，GLP-1RA的全球市场规模约109.7亿美元，占总体降糖药市场的21.5%。GLP-1RA已成为非胰岛系类降糖药中的第一大品种。广发证券研报也显示，2022年，GLP-1市场规模超过200亿美元，超过胰岛素并在降糖与减重两大领域不断挖潜。以诺和诺德为例，其2022年GLP-1RA收入已经超过胰岛素。GLP-1业务全年收入833.71亿丹麦克朗(约合118.12亿美元)同比增长56%。
相关研报指出，2019年，我国GLP-1RA的市场规模约117亿元，约占总体降糖药市场的2.2%，对标全球仍有大量空白市场。截至2023年2月，国内已有8款GLP-1受体激动剂获批上市；此外，超百余款GLP-1RA处于临床前至批准上市阶段，包括华东医药（000963.SZ）、信达生物(01801.HK)、恒瑞医药(600276.SH)、甘李药业(603087.SH)等均有布局。
“虽然当前可选择的降糖药物种类繁多，但糖尿病药物目前仍存在未被满足的临床需求。”张杰指出，在疗效方面，部分药物经过一段时间治疗用药以后，存在疗效不佳、不稳定以及疗效不可持续的问题，患者需要经常换药；如果患者不能接着用好的药物，血糖的控制会出现波动，达标率会更低。此外，部分药物对糖尿病的合并症和并发症的控制率还略显不足。而在安全性方面，每个不同作用机制的糖尿病药物都存在特定的不良反应，需要研发企业和临床医生密切配合，来开发出疗效和安全性更好、更能平稳降低血糖的药物。
“药物研发要以临床需求为目标，糖尿病药要全程、全面兼顾多种代谢疾病异常进行研发。”她强调，这在立项时就应该有这样的设计，除了降糖以外，还应思考该药物对代谢综合症有哪些影响，能否探索额外的临床获益，如在脂肪代谢、体重控制、心血管和慢性肾病方面是否存在特点。
